Ziel:
Die Fovista-Studie ist eine randomisierte, doppelt-maskierte, kontrollierte Phase III - Studie um die Sicherheit und Wirksamkeit einer intravitrealen Gabe von FovistaTM (Anti PDGF-B pegylierter Aptamer) in Kombination mit Lucentis®, verglichen mit Lucentis® Monotherapie bei Patienten mit subfoveal neovaskulärer altersabhängiger Makuladegeneration nachzuweisen.
Studiendesign:
Die Patienten werden im Verhältnis von 1:1 zu den folgenden Dosisgruppen randomisiert:
• Fovista™ 1,5 mg/Auge + Lucentis® 0,5 mg/Auge
• Fovista™-Scheinmedikament + Lucentis® 0,5 mg/Auge
Die Patienten werden im ersten Jahr jeden Monat und im zweiten Jahr alle zwei Monate (d. h. in Monat 13, 15, 17, 19, 21 und 23) mit aktivem Fovista™ oder Scheinmedikament in Kombination mit Lucentis® behandelt.
Im zweiten Jahr werden die Patienten in den alternierenden Monaten erneut mit der per Zufall zugewiesenen Studienbehandlung behandelt (d. h. in Monat 12, 14, 16, 18, 20 und/oder 22), falls die Sehschärfe bei diesem Besuch um mehr oder gleich 5 ETDRS-Buchstaben gegenüber dem vorherigen Besuch abgenommen hat. IM ERMESSEN DES PRÜFERS: Patienten sollten nicht erneut behandelt werden wenn die Abnahme der Sehschärfe einzig auf eine neu aufgetretene foveale Atrophie und/oder eine neu aufgetretene Trübung der brechenden Medien zurückzuführen ist.
Zusätzlich zu den oben genannten Nachbehandlungskriterien können IM ERMESSEN DES PRÜFERS Patienten (unabhängig von der Sehschärfe) erneut behandelt werden wenn einer oder mehrere der folgenden ophthalmoskopischen oder OCT- -Befunde vorliegen:
• Neu aufgetretene und signifikante intraretinale oder subretinale Blutung seit der letzten Visite
• Eine Erhöhung der intraretinalen fovealen Flüssigkeit um ≥ 50 µm seit der letzten Visite
Somit erhalten die Patienten insgesamt 18-24 Behandlungen mit aktivem Fovista™ oder Scheinmedikament in Kombination mit Lucentis®.
Alle Patienten werden in Monat 24 einen abschließenden Nachbeobachtungsbesuch absolvieren.
Endpunkte:
Primärer Wirksamkeitsendpunkt:
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist die mittlere Veränderung der Sehschärfe (ETDRS-Buchstaben) gegenüber Baseline beim
Monat-12-Besuch.
Sicherheitsendpunkte:
Die Sicherheitsendpunkte umfassen unerwünschte Ereignisse, Vitalzeichen, ophthalmische Variablen [Augenuntersuchung, Augeninnendruck (IOP), Fluoreszeinangiogramm (FA), optische Kohärenztomographie (OCT)], EKG und Laborvariablen.
Geplante Probengröße:
Etwa 622 Patienten werden in eine von zwei Behandlungskohorten randomisiert (311 Patienten pro Dosisgruppe).
Auswahl der Patienten:
Patienten beiderlei Geschlechts im Alter von mindestens 50 Jahren mit einer Diagnose von subfovealer choroidaler Neovaskularisierung infolge von AMD.
Rezeptur:
Fovista™(E10030):
Fovista™ ist formuliert mit einer Konzentration von 30 mg/ml (Oligonukleotidmasse) in phosphatgepufferter Kochsalzlösung als eine sterile wässrige Lösung und präsentiert in Durchstechflaschen (Typ I USP Glas, 3 ml), die mit einem Halobutylkautschukstopfen versiegelt sind. Das Produkt ist konservierungsmittelfrei und nur für die intravitreale Injektion bestimmt. Das Produkt sollte nicht verwendet werden, wenn es trübe ist oder Partikel vorhanden sind.
Die Fovista™-Medikamentenlösung wird unverdünnt injiziert. Die Medikamentenlösung wird mithilfe der bereitgestellten Fertigspritze und einer 27-G-Nadel verabreicht.
Lucentis® (Ranibizumab):
Lucentis® ist eine konservierungsmittelfreie farblose bis blassgelbe sterile Lösung, die in einer Einweg-Durchstechflasche (Glas) zur Abgabe von 0,05 ml der 10 mg/ml Lucentis® wässrigen Lösung mit 10 mM Histidin HCl, 10 % α, α-Trehalose-Dihydrat, 0,01 % Polysorbat 20, pH 5,5 geliefert wird.
Lucentis® sollte ohne weitere Verdünnung und in Übereinstimmung mit der Packungsbeilage verabreicht werden.
Dosierung des Medikaments:
Die zu aktivem Medikament randomisierten Patienten werden zwischen 18 und 24 Injektionen von Fovista™ 1,5 mg/Auge erhalten.